विशेषज्ञ क्रांतिकारी प्रतिरक्षा-बढ़ाने वाली दवाएं विकसित कर रहे हैं जिन्हें मेजबान-निर्देशित थेरेपी के रूप में जाना जाता है, जो टीबी से निपटने के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को लक्षित करती है। दवाई-प्रतिरोधी उपभेद बीमारी.
करोलिंस्का इंस्टिट्यूट, स्टॉकहोम, स्वीडन में संक्रामक चिकित्सा केंद्र (सीआईएम), एएनए फ़्यूचूरा की एसोसिएट प्रोफेसर सुज़ाना ब्रिघेंटी, इस साल बार्सिलोना में ईएससीएमआईडी ग्लोबल कांग्रेस (पूर्व में ईसीसीएमआईडी) में एक प्रस्तुति देंगी।
2022 में टीबी से पीड़ित नए लोगों की वैश्विक संख्या 7.5 मिलियन बताई गई, जिससे अनुमानित 1.3 मिलियन मौतें हुईं। अनुमानित 410,000 मामले और 160,000 मौतें मल्टीड्रग-प्रतिरोधी टीबी (एमडीआर-टीबी) के कारण हुईं।
“माइकोबैक्टीरियम तपेदिक (एमटीबी) ने मानव प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में हेरफेर करने और मेजबान प्रतिरक्षा कोशिकाओं में रोगाणुरोधी प्रभावकारी कार्यों को कमजोर करने की एक उल्लेखनीय क्षमता विकसित की है, “असोक प्रोफेसर ब्रिघेंटी बताते हैं। “हालांकि कुछ नए रोगाणुरोधी उपचार आ रहे हैं, एंटीबायोटिक दवाओं के साथ उपचार एक गहन और लंबी प्रक्रिया बनी हुई है। रोग के दवा-अतिसंवेदनशील रूपों के लिए। महत्वपूर्ण रूप से, एंटीबायोटिक प्रतिरोध प्रदान करने वाले उत्परिवर्तन माइकोबैक्टीरिया के आंतरिक गुण हैं जो प्रभावी रूप से पुराने और साथ ही एंटीबायोटिक दवाओं के नए समूहों के लिए प्रतिरोध विकसित करते हैं, जिससे सहायक उपचार की आवश्यकता बढ़ जाती है। इस प्रकार, टीबी के खिलाफ लड़ाई में नए उपचार बिल्कुल महत्वपूर्ण होंगे।”
होस्ट-निर्देशित थेरेपी (एचडीटी) का उद्देश्य शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को मजबूत करना और टीबी, विशेष रूप से एमडीआर-टीबी के उपचार में सुधार के लिए एक अज्ञात अवसर का प्रतिनिधित्व करना है। एचडीटी को सीधे बैक्टीरिया के विकास को रोकने के बजाय रोगाणुरोधी कार्यों को बहाल करने या प्रेरित करने के लिए संक्रमित कोशिकाओं में कई प्रतिरक्षा मार्गों को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इसमें प्रतिरक्षा पेप्टाइड्स या विषाक्त अणुओं का बढ़ा हुआ उत्पादन शामिल हो सकता है जो बैक्टीरिया को मारने में योगदान करते हैं, लेकिन इसमें सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं का पुनर्संतुलन भी शामिल हो सकता है। एसोसिएट प्रोफेसर ब्रिघेंटी बताएंगी कि कैसे उनके शोध सहयोग ने हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ (एचडीएसी) अवरोधकों सहित छोटे अणु यौगिकों का उपयोग करके टीबी में प्रतिरक्षा पुनर्गठन के लिए एक मंच तैयार किया है।
“ये दवाएं प्रतिरक्षा प्रणाली जैसी कोशिकाओं में जीन के प्रतिलेखन को नियंत्रित कर सकती हैं, और इस प्रकार जीवाणुरोधी मेजबान रक्षा से जुड़े प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकती हैं। हमने कई एचडीएसी अवरोधकों की पहचान की है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं के अंदर एमटीबी वृद्धि को लगभग 50-75 तक कम कर देते हैं। %, यहां तक कि एंटीबायोटिक दवाओं के अभाव में भी,” वह बताती हैं। “यह उतना प्रभावशाली नहीं लग सकता है, लेकिन ये इम्युनोमोडायलेटरी यौगिक मानक चिकित्सा के पूरक के रूप में अच्छी तरह से काम कर सकते हैं और एंटीबायोटिक दवाओं के साथ मिलकर योगात्मक या सहक्रियात्मक प्रभाव डाल सकते हैं। इससे रोगी को बेहतर बनाने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के साथ आवश्यक खुराक और उपचार की अवधि को कम करने की संभावना मिलेगी। परिणाम।”
इस तरह, यह कल्पना की जा सकती है कि मौजूदा एंटीबायोटिक दवाओं के प्रभाव को ऐड-ऑन थेरेपी द्वारा संरक्षित किया जा सकता है जो सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा को बहाल करता है और टीबी के रोगियों में अतिरिक्त सूजन और/या इम्यूनोसप्रेशन को सीमित करता है। मानक एंटी-टीबी उपचार में 4-9 एंटीबायोटिक दवाओं का दैनिक प्रशासन शामिल होता है, लेकिन आहार में एक और रोगाणुरोधी दवा जोड़ने के बजाय, एक प्रतिरक्षा-बढ़ाने वाला यौगिक टीबी के गंभीर रूपों और खराब रोग निदान, विशेष रूप से एमडीआर-टीबी वाले रोगियों की नैदानिक वसूली को बढ़ावा दे सकता है। .
एसोसिएट प्रोफेसर ब्रिघेंटी का कहना है, “मानक चिकित्सा के पूरक के रूप में इम्यूनोथेरेपी के कार्यान्वयन ने कैंसर, ऑटोइम्यूनिटी और अस्थमा/एलर्जी के उपचार में क्रांति ला दी है। इसी तरह, एंटीबायोटिक दवाओं के पूरक के रूप में प्रतिरक्षा वृद्धि पर हमारा शोध रोगियों के लिए गेम-चेंजिंग उपचार विकल्प बन सकता है।” टीबी के साथ जो हमारे इतिहास के इस महत्वपूर्ण क्षण में नैदानिक प्रबंधन को प्रभावित करने और टीबी संक्रमण और दवा प्रतिरोध के प्रसार को रोकने की क्षमता रखता है जब रोगाणुरोधी प्रतिरोध मानव स्वास्थ्य के लिए एक गंभीर खतरा है।”
वह आगे कहती हैं, “अल्पकालिक, अनुमोदित और पहले से ही उपलब्ध ‘ऑफ-द-शेल्फ’ चिकित्सा विज्ञान टीबी के रोगियों के एचडीटी को लागू करने के लिए एक प्रारंभिक तार्किक कदम का प्रतिनिधित्व करेगा। इसमें उदाहरण के लिए, ग्लुकोकोर्तिकोइद उपचार या साइटोकिन न्यूट्रलाइजेशन (उदाहरण के लिए) पर आधारित एचडीटी शामिल हो सकते हैं। .एंटी-आईएल-6, एंटी-1बी) सूजन को कम करने के लिए, जबकि मेटफॉर्मिन, या गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं भी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा दे सकती हैं या फिर से सक्रिय कर सकती हैं।
“टीबी में दीर्घकालिक, अधिक सटीक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी हस्तक्षेप जैसे कि विशिष्ट एचडीएसी अवरोधकों का स्थानीय प्रशासन, एमडीआर-टीबी के रोगियों के लिए चिकित्सा को अनुकूलित करने के उद्देश्य से नैदानिक परीक्षणों में परीक्षण किया जा सकता है। आज, कई एचडीएसी अवरोधक विभिन्न के लिए एफडीए-अनुमोदित हैं रोग – उदाहरण के लिए, विभिन्न कैंसर के लिए वोरिनोस्टैट, बेलिनोस्टैट, और पैनोबिनोस्टैट, यूरिया चक्र विकारों के लिए फेनिलब्यूटाइरेट और डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए गिविनोस्टैट, जबकि जिन्हें हमने इंट्रासेल्युलर एम. तपेदिक वृद्धि को कम करने के लिए सबसे प्रभावी पाया है, उन्हें पहले परीक्षण करने की आवश्यकता है। नैदानिक परीक्षणों में आगे बढ़ने से पहले विषाक्तता और प्रभावकारिता के लिए पूर्व-नैदानिक मॉडल।”
महत्वपूर्ण रूप से, कई अन्य बीमारियों की तरह, टीबी को विभिन्न उप-समूहों में विभाजित किया जा सकता है और उपचार के लिए एक-सभी के लिए उपयुक्त दृष्टिकोण का उपयोग करना जरूरी नहीं है। व्यक्तिगत रोगी की ज़रूरतों के अनुरूप अनुकूलित उपचार, जिसे वैयक्तिकृत चिकित्सा कहा जाता है, भी टीबी प्रबंधन के लिए भविष्य का हिस्सा होगा।
